(Аннотация к отчету об исследовании, опубликованному в Molecular Psychiatry, новость о котором сегодня опубликовали в Eureka Alert!)
У пациентов с шизофренией и биполярным расстройством выявлено снижение уровней кольцевой РНК circHomer1a, предшественником которой является ген HOMER1. Уровни снижены как в префронтальной коре, так и в нейрональных клеточных культурах, выращенных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток пациентов. Более того, степень отклонения экспрессии circHomer1a в дорсолатеральной префронтальной коре и орбитофронтальной коре коррелирует с возрастом дебюта шизофрении. Экспрессия линейной РНК исходного гена при шизофрении и биполярном расстройстве не изменена. Прижизненный нокдаун circHomer1a в мозге подопытных мышей показывает, что эта молекула оказывает влияние на экспрессию множества альтернативных мРНК-транскриптов, участвующих в процессах синаптической пластичности и играющих роль в развитии психических заболеваний. Интересно отметить, что прижизненный нокдаун кольцевой РНК в орбитофронтальной коре мышей ухудшил определенные показатели животных в когнитивных тестах, отражающие орбитофронтально-зависимую гибкость мышления. Мы также продемонстрировали, что РНК-связывающий белок HuD связывается с circHomer1a и способен оказывать влияние на его синаптическую экспрессию в лобной коре. В целом полученные нами результаты указывают на обнаружение ранее неизвестной психиатрической роли данной кольцевой РНК-молекулы, регулирующей экспрессию синаптических генов и влияющей на гибкость мышления.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31988434